¿Qué es Tesamorelin?
Tesamorelin es una versión sintética y estabilizada de la hormona liberadora de hormona de crecimiento, conocida como GHRH por sus siglas en inglés. Conserva la secuencia de 44 aminoácidos de la hormona humana y añade una modificación química en uno de sus extremos que la vuelve más resistente a la degradación en el organismo.
En la literatura científica aparece también con su nombre de desarrollo, TH9507 2.
¿Cómo actúa?
Tesamorelin se une a los receptores de GHRH en la hipófisis, la glándula que regula la producción de hormona de crecimiento. Al activarlos estimula la liberación de hormona de crecimiento por parte del propio organismo, que a su vez eleva los niveles de IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1). En el ensayo de fase 3 publicado en The New England Journal of Medicine, el IGF-1 aumentó 81 % con Tesamorelin, frente a una disminución de 5 % con placebo 1.
Una distinción que se confunde con frecuencia: Tesamorelin no actúa sobre los receptores de grelina. Ese es el mecanismo de otra familia de péptidos, los secretagogos como Ipamorelin. Ambos elevan la hormona de crecimiento, pero por vías distintas.
¿Qué se ha investigado?
Grasa abdominal en personas con VIH
Es el uso mejor documentado. En el ensayo de fase 3 de 2007, con 412 pacientes con VIH y acumulación de grasa abdominal, el tejido adiposo visceral disminuyó 15.2 % en 26 semanas con Tesamorelin, mientras que aumentó 5 % con placebo. También bajaron los triglicéridos y mejoró la relación entre colesterol total y colesterol HDL 1. Un análisis conjunto de los dos ensayos de fase 3 confirmó estos resultados 2.
Grasa en el hígado
Un ensayo publicado en JAMA en 2014, con 50 personas con VIH, encontró que además de reducir la grasa visceral, Tesamorelin disminuyó la grasa en el hígado en 6 meses 3. Un estudio posterior en The Lancet HIV, con 61 participantes con hígado graso, reportó una reducción relativa de 37 % de la grasa hepática a los 12 meses frente a placebo 4.
Función cognitiva
Un ensayo controlado de 2012 con 152 adultos de 55 a 87 años evaluó Tesamorelin durante 20 semanas en personas mayores sanas y con deterioro cognitivo leve. Encontró un efecto favorable sobre la cognición, en particular sobre la función ejecutiva, en ambos grupos. Los autores señalan que se necesitan ensayos más largos 5.
Efectos adversos reportados en los estudios
En el ensayo de fase 3 en personas con VIH, los eventos adversos no difirieron significativamente entre Tesamorelin y placebo, aunque más participantes del grupo con Tesamorelin abandonaron el estudio por alguno de ellos 1. En el estudio de función cognitiva, los eventos adversos fueron leves y los reportó el 68 % del grupo con Tesamorelin frente al 36 % con placebo 5.
Un punto que los estudios vigilan es la glucosa: en el ensayo de 2014 la glucosa en ayunas subió a las 2 semanas, aunque la diferencia con placebo no fue significativa a lo largo del estudio 3.
Estado regulatorio y deporte
Tesamorelin fue aprobado por la FDA en 2010 con una indicación específica: reducir el exceso de grasa abdominal en personas con VIH que presentan lipodistrofia. Esa aprobación corresponde a esa indicación y no se extiende a otros usos.
En el deporte, la Agencia Mundial Antidopaje prohíbe la GHRH y sus análogos, y menciona a Tesamorelin de forma explícita en su Lista de Prohibiciones 6.
Manejo en laboratorio
Para investigación, Tesamorelin se presenta como polvo liofilizado. En esa forma se conserva refrigerado entre 2 y 8 °C y protegido de la luz. Se reconstituye con agua bacteriostática y, una vez reconstituido, debe mantenerse siempre en refrigeración.
Preguntas frecuentes
¿Tesamorelin es hormona de crecimiento?
No. No contiene hormona de crecimiento: estimula a la hipófisis para que el propio organismo la libere.
¿En qué se diferencia Tesamorelin de Ipamorelin?
Tesamorelin activa los receptores de GHRH en la hipófisis; Ipamorelin actúa sobre los receptores de grelina. Los dos elevan la hormona de crecimiento, pero por vías distintas.
¿Tesamorelin está aprobado como medicamento?
Sí, por la FDA desde 2010, pero solo para reducir el exceso de grasa abdominal en personas con VIH que presentan lipodistrofia.
¿Cómo se conserva Tesamorelin?
Como polvo liofilizado, refrigerado entre 2 y 8 °C y protegido de la luz. Una vez reconstituido debe mantenerse siempre en refrigeración.
Referencias
- Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-2370. Ver fuente
- Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, et al. Effects of tesamorelin (TH9507), a growth hormone-releasing factor analog, in human immunodeficiency virus-infected patients with excess abdominal fat: a pooled analysis of two multicenter, double-blind placebo-controlled phase 3 trials with safety extension data. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-4304. Ver fuente
- Stanley TL, Feldpausch MN, Oh J, et al. Effect of tesamorelin on visceral fat and liver fat in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation: a randomized clinical trial. JAMA. 2014;312(4):380-389. Ver fuente
- Stanley TL, Fourman LT, Feldpausch MN, et al. Effects of tesamorelin on non-alcoholic fatty liver disease in HIV: a randomised, double-blind, multicentre trial. Lancet HIV. 2019;6(12):e821-e830. Ver fuente
- Baker LD, Barsness SM, Borson S, et al. Effects of growth hormone-releasing hormone on cognitive function in adults with mild cognitive impairment and healthy older adults: results of a controlled trial. Arch Neurol. 2012;69(11):1420-1429. Ver fuente
- World Anti-Doping Agency (WADA). The Prohibited List, sección S2: hormonas peptídicas, factores de crecimiento, sustancias relacionadas y miméticos. Ver fuente