¿Qué es SS-31?
SS-31 pertenece a los péptidos Szeto-Schiller, nombrados así por sus descubridores, una familia de péptidos pequeños capaces de entrar a la célula y concentrarse de forma selectiva en la membrana interna de la mitocondria 1. En los ensayos clínicos se ha estudiado con los nombres de MTP-131 y elamipretide 4, 6.
Su desarrollo clínico lo ha llevado Stealth BioTherapeutics 8.
¿Cómo actúa? La cardiolipina
La cardiolipina es un fosfolípido que solo existe en la membrana interna de la mitocondria. Da forma a las crestas mitocondriales, los pliegues donde se produce la energía, y organiza los complejos respiratorios para que funcionen de manera eficiente 1.
- Unión a la cardiolipina: SS-31 se une de forma selectiva a la cardiolipina por atracción eléctrica y afinidad por las grasas 1.
- Citocromo c: cuando la cardiolipina se daña, el citocromo c deja de transportar electrones y se convierte en una enzima que oxida y destruye la propia membrana. SS-31 evita esa conversión y conserva su función de transporte 1, 2.
- Energía celular: al proteger las crestas, favorece la fosforilación oxidativa, el proceso que produce la mayor parte del ATP de la célula 1.
Por eso se le describe como el primer compuesto de su clase diseñado para proteger la cardiolipina 1.
¿Qué se ha investigado?
Estudios en animales
En ratas con isquemia renal, SS-31 protegió las crestas mitocondriales, aceleró la recuperación del ATP cuando volvió el flujo sanguíneo y redujo el daño en el riñón 2.
En ratones viejos, una sola dosis devolvió la producción de energía de las mitocondrias del músculo a niveles de ratones jóvenes en una hora, sin efecto en los jóvenes. El músculo resistió mejor la fatiga, y ocho días de tratamiento aumentaron la resistencia física de los animales 3.
Ensayos clínicos sin beneficio en su objetivo principal
- Infarto agudo (EMBRACE STEMI, fase 2a): aplicado por vía intravenosa durante la angioplastia, fue seguro y bien tolerado, pero no redujo el tamaño del infarto frente a placebo 4.
- Insuficiencia cardíaca (PROGRESS-HF, fase 2): en 71 pacientes durante 28 días no cambió el volumen ni la función del corazón frente a placebo 5.
- Miopatía mitocondrial primaria (MMPOWER-3, fase 3): en 218 pacientes durante 24 semanas no mejoró la distancia caminada en 6 minutos ni la fatiga frente a placebo, aunque fue bien tolerado 6.
Síndrome de Barth
El síndrome de Barth es una enfermedad genética muy rara que altera la cardiolipina y afecta al corazón y a los músculos. En la extensión abierta del ensayo TAZPOWER, 10 pacientes continuaron con elamipretide y 8 llegaron a las 168 semanas. La distancia caminada en 6 minutos mejoró en 96.1 metros acumulados, y la función del corazón mostró tendencia a mejorar 7.
El único resultado favorable en personas proviene de un grupo muy pequeño con una enfermedad en la que la cardiolipina está alterada. Los efectos sobre el rendimiento físico observados en ratones viejos no se han demostrado en personas.
Efectos adversos reportados
En los ensayos clínicos, elamipretide fue bien tolerado. En el estudio de fase 3 la mayoría de los eventos adversos fueron leves a moderados 6; en insuficiencia cardíaca su frecuencia fue similar a la del placebo 5, y en síndrome de Barth los más comunes fueron las reacciones en el sitio de inyección 7.
Estado regulatorio
En septiembre de 2025, tras una primera respuesta negativa en mayo de ese año, la FDA otorgó una aprobación acelerada a elamipretide, con el nombre comercial Forzinity, para mejorar la fuerza muscular en adultos y niños con síndrome de Barth que pesen al menos 30 kg 8.
La aprobación acelerada se basa en un resultado intermedio, la fuerza del músculo de la rodilla, y obliga a la empresa a realizar un nuevo ensayo controlado que confirme el beneficio clínico. Si ese ensayo no lo confirma, la FDA puede retirar la aprobación 8. No está aprobado para ningún otro uso.
Manejo en laboratorio
Para investigación, SS-31 se presenta como polvo liofilizado. En esa forma se conserva refrigerado entre 2 y 8 °C y protegido de la luz. Se reconstituye con agua bacteriostática y, una vez reconstituido, debe mantenerse siempre en refrigeración.
Preguntas frecuentes
¿SS-31 y elamipretide son lo mismo?
Sí. SS-31 es el nombre de laboratorio y elamipretide su nombre genérico. En algunos ensayos se usó también el código MTP-131. El medicamento aprobado se comercializa como Forzinity.
¿SS-31 es un antioxidante?
Se le describe sobre todo como protector de la cardiolipina: se une a ella y evita que el citocromo c se convierta en una enzima que daña la membrana mitocondrial. En ratones viejos también redujo la producción de peróxido de hidrógeno de las mitocondrias.
¿Mejora el rendimiento físico en personas?
No se ha demostrado. Mejoró la resistencia en ratones viejos, pero en el ensayo de fase 3 con pacientes con miopatía mitocondrial no mejoró la distancia caminada ni la fatiga frente a placebo.
¿Para qué está aprobado?
Solo para mejorar la fuerza muscular en personas con síndrome de Barth que pesen al menos 30 kg, bajo una aprobación acelerada de la FDA que debe confirmarse con un nuevo ensayo.
Referencias
- Szeto HH. First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics. Br J Pharmacol. 2014;171(8):2029-2050. Ver fuente
- Birk AV, Liu S, Soong Y, et al. The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. 2013;24(8):1250-1261. Ver fuente
- Siegel MP, Kruse SE, Percival JM, et al. Mitochondrial-targeted peptide rapidly improves mitochondrial energetics and skeletal muscle performance in aged mice. Aging Cell. 2013;12(5):763-771. Ver fuente
- Gibson CM, Giugliano RP, Kloner RA, et al. EMBRACE STEMI study: a Phase 2a trial to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of intravenous MTP-131 on reperfusion injury in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. 2016;37(16):1296-1303. Ver fuente
- Butler J, Khan MS, Anker SD, et al. Effects of Elamipretide on Left Ventricular Function in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: The PROGRESS-HF Phase 2 Trial. J Card Fail. 2020;26(5):429-437. Ver fuente
- Karaa A, Bertini E, Carelli V, et al. Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals With Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial. Neurology. 2023;101(3):e238-e252. Ver fuente
- Thompson WR, Manuel R, Abbruscato A, et al. Long-term efficacy and safety of elamipretide in patients with Barth syndrome: 168-week open-label extension results of TAZPOWER. Genet Med. 2024;26(7):101138. Ver fuente
- U.S. Food and Drug Administration. NDA 215244, carta de aprobación acelerada de Forzinity (elamipretide), 2025. Ver fuente