¿Qué son Semax y Selank?
Son dos péptidos desarrollados en Rusia con una construcción parecida: toman un fragmento corto de una molécula natural y le añaden al final el mismo tripéptido, Pro-Gly-Pro (PGP).
Semax combina el fragmento 4-7 de la hormona adrenocorticotropa (ACTH) con PGP 2. Aunque proviene de esa hormona, se investiga por sus efectos sobre el cerebro y no por los de la ACTH sobre las glándulas suprarrenales. Buena parte de sus estudios proviene del Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias 1.
Selank combina la tuftsina, un tetrapéptido natural con actividad sobre el sistema inmunitario, con PGP 5, 8. Se desarrolló como ansiolítico, es decir, para reducir la ansiedad 6.
¿Cómo actúan?
Semax
En ratas, una sola aplicación nasal aumentó en menos de una hora la expresión de los genes del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y del factor de crecimiento nervioso (NGF) en el hipocampo, una región clave para la memoria 1. En ratas con isquemia cerebral provocada, activó genes de neurotrofinas y de sus receptores en la corteza dañada 2. Las neurotrofinas son proteínas que favorecen la supervivencia y la plasticidad de las neuronas.
Selank
Se han propuesto dos mecanismos. En sangre de pacientes con ansiedad, Selank inhibió las enzimas que degradan las encefalinas, péptidos naturales relacionados con la regulación del estrés y el dolor 5. En ratas, modificó la expresión de genes relacionados con el sistema GABA, el principal sistema inhibidor del cerebro y el mismo sobre el que actúan las benzodiacepinas; los autores proponen que lo module de forma indirecta 7.
¿Qué se ha investigado?
Semax e infarto cerebral
En un estudio de 1997 con 30 pacientes en fase aguda de infarto cerebral, comparados con 80 pacientes de gravedad similar tratados solo con la terapia convencional, añadir Semax se asoció con una recuperación más rápida de las funciones neurológicas, sobre todo motoras 3.
En un estudio de 2018 con 110 pacientes en rehabilitación tras un infarto cerebral, quienes recibieron Semax tuvieron niveles más altos de BDNF en sangre y una mejor recuperación funcional en la escala de Barthel, que mide la independencia en actividades diarias 4.
Semax en personas sanas
En 24 voluntarios sanos, una resonancia magnética funcional mostró cambios en la red neuronal por defecto, la actividad del cerebro en reposo, a los 5 y 20 minutos de aplicar Semax por vía nasal, frente a placebo 9.
Selank y ansiedad
En un estudio con 62 pacientes con trastorno de ansiedad generalizada o neurastenia, Selank se comparó con medazepam, una benzodiacepina. El efecto sobre la ansiedad fue similar entre ambos, y Selank mostró además un efecto contra el cansancio y ligeramente estimulante 6.
Selank y memoria en animales
En ratas con consumo prolongado de alcohol, Selank previno el deterioro de la memoria y la atención, con cambios en el BDNF del hipocampo y la corteza frontal 10.
Casi toda la evidencia en personas proviene de estudios pequeños, realizados en Rusia y publicados en su mayoría en revistas rusas, varios sin asignación aleatoria. No hay ensayos clínicos grandes fuera de Rusia ni estudios publicados de la combinación de ambos péptidos.
Efectos adversos reportados
Los estudios revisados aquí no describen eventos adversos graves, pero en su mayoría son pequeños y de corta duración, y sus resúmenes no detallan los datos de seguridad. Selank se ha descrito sin los efectos secundarios típicos de la mayoría de los ansiolíticos 5, una afirmación que no se ha comprobado en ensayos comparativos grandes.
Estado regulatorio
Semax y Selank se usan como medicamentos en Rusia, donde fueron desarrollados. No están aprobados como medicamento por la FDA de Estados Unidos ni por la Agencia Europea de Medicamentos.
Manejo en laboratorio
Para investigación, la combinación de Semax y Selank se presenta como polvo liofilizado. En esa forma se conserva refrigerado entre 2 y 8 °C y protegido de la luz. Se reconstituye con agua bacteriostática y, una vez reconstituido, debe mantenerse siempre en refrigeración.
Preguntas frecuentes
¿Qué diferencia hay entre Semax y Selank?
Semax se basa en un fragmento de la hormona adrenocorticotropa y se investiga en función cerebral e infarto cerebral. Selank se basa en la tuftsina y se investiga sobre todo en ansiedad. Ambos terminan con la secuencia Pro-Gly-Pro.
¿Semax afecta el cortisol como la ACTH?
Semax usa solo un fragmento corto de la ACTH y se investiga por sus efectos sobre el cerebro, no por la estimulación de las glándulas suprarrenales que produce la hormona completa.
¿Hay estudios de Semax y Selank en personas?
Sí, pero son pequeños y en su mayoría se hicieron en Rusia, varios sin asignación aleatoria. No hay ensayos clínicos grandes fuera de ese país ni estudios de los dos péptidos combinados.
¿Qué vía se usó en los estudios de Semax?
Varios de los estudios citados usaron la vía nasal, como el de expresión de BDNF en ratas y el de resonancia magnética en voluntarios sanos.
Referencias
- Agapova TY, Agniullin YV, Shadrina MI, et al. Neurotrophin gene expression in rat brain under the action of Semax, an analogue of ACTH 4-10. Neurosci Lett. 2007;417(2):201-205. Ver fuente
- Dmitrieva VG, Povarova OV, Skvortsova VI, et al. Semax and Pro-Gly-Pro activate the transcription of neurotrophins and their receptor genes after cerebral ischemia. Cell Mol Neurobiol. 2010;30(1):71-79. Ver fuente
- Gusev EI, Skvortsova VI, Miasoedov NF, et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26-34. Artículo en ruso. Ver fuente
- Gusev EI, Martynov MY, Kostenko EV, et al. The efficacy of semax in the treatment of patients at different stages of ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2018;118(3. Vyp. 2):61-68. Artículo en ruso. Ver fuente
- Zozulya AA, Kost NV, Sokolov OY, et al. The inhibitory effect of Selank on enkephalin-degrading enzymes as a possible mechanism of its anxiolytic activity. Bull Exp Biol Med. 2001;131(4):315-317. Ver fuente
- Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48. Artículo en ruso. Ver fuente
- Volkova A, Shadrina M, Kolomin T, et al. Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Front Pharmacol. 2016;7:31. Ver fuente
- Siebert A, Gensicka-Kowalewska M, Cholewinski G, Dzierzbicka K. Tuftsin - Properties and Analogs. Curr Med Chem. 2017;24(34):3711-3727. Ver fuente
- Lebedeva IS, Panikratova YR, Sokolov OY, et al. Effects of Semax on the Default Mode Network of the Brain. Bull Exp Biol Med. 2018;165(5):653-656. Ver fuente
- Kolik LG, Nadorova AV, Antipova TA, et al. Selank, Peptide Analogue of Tuftsin, Protects Against Ethanol-Induced Memory Impairment by Regulating of BDNF Content in the Hippocampus and Prefrontal Cortex in Rats. Bull Exp Biol Med. 2019;167(5):641-644. Ver fuente