¿Qué es Retatrutide?
Retatrutide, identificado en la literatura científica como LY3437943, es un péptido sintético desarrollado por Eli Lilly and Company. Pertenece a la familia de las incretinas: moléculas que imitan a hormonas que el intestino libera después de comer y que participan en la regulación de la glucosa, el apetito y el gasto de energía.
Lo que lo distingue es que actúa sobre tres receptores a la vez. La semaglutida actúa sobre uno, el de GLP-1, y la tirzepatida sobre dos, GIP y GLP-1. Retatrutide suma un tercero, el receptor de glucagón, y por eso se le conoce como agonista triple.
¿Cómo actúa? Los tres receptores
- GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1): se asocia con mayor saciedad, un vaciamiento más lento del estómago y la liberación de insulina dependiente de la glucosa.
- GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa): participa en la secreción de insulina después de comer y en el metabolismo del tejido graso.
- Glucagón: su activación se investiga por su efecto sobre el gasto de energía y el metabolismo de las grasas en el hígado.
La hipótesis detrás de combinar los tres es que el componente de glucagón aumente el gasto energético mientras GLP-1 y GIP reducen la ingesta, con un efecto sumado mayor que el de los agonistas de uno o dos receptores. Los estudios de descubrimiento del compuesto describen ese perfil en modelos preclínicos y en los primeros ensayos en personas 3, 4.
¿Qué se ha investigado?
Fase 2 en obesidad (2023)
El ensayo publicado en The New England Journal of Medicine incluyó a 338 adultos con obesidad, o con sobrepeso y al menos una condición asociada, durante 48 semanas 1. A las 24 semanas, el cambio promedio de peso fue de −17.5 % en el grupo de dosis más alta, frente a −1.6 % con placebo. A las 48 semanas llegó a −24.2 %, frente a −2.1 % con placebo. En ese mismo grupo, el 83 % de los participantes redujo 15 % o más de su peso corporal.
Fase 2 en diabetes tipo 2 (2023)
Publicado en The Lancet, este ensayo incluyó a 281 adultos con diabetes tipo 2 y comparó Retatrutide contra placebo y contra dulaglutida, un agonista de GLP-1 2. A las 24 semanas, la hemoglobina glucosilada (HbA1c) bajó hasta −2.02 % en el grupo de dosis más alta, frente a −0.01 % con placebo y −1.41 % con dulaglutida. A las 36 semanas, el peso corporal se redujo hasta 16.9 %.
Fase 3: TRANSCEND-T2D-1 (2026)
Es el primer ensayo de fase 3 publicado, también en The Lancet. Incluyó a 537 adultos con diabetes tipo 2 no controlada con dieta y ejercicio, en 48 centros de Estados Unidos, México e India 5. Tras 40 semanas, la HbA1c bajó entre 1.69 % y 1.94 % según el grupo, frente a 0.81 % con placebo, y el peso corporal se redujo entre 11.5 % y 15.3 %, frente a 2.6 % con placebo.
Otros ensayos de fase 3 continúan, entre ellos estudios en obesidad, enfermedad cardiovascular y enfermedad renal crónica 6.
Efectos adversos reportados en los estudios
En los ensayos publicados, los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales: náusea, diarrea, vómito y estreñimiento. En su mayoría fueron leves a moderados, dependieron de la dosis y disminuyeron con el tiempo o al iniciar con dosis más bajas 1, 2, 5.
En el estudio de obesidad se observó además un aumento de la frecuencia cardíaca que alcanzó su punto máximo a las 24 semanas y después disminuyó 1. En el ensayo de fase 3, entre el 2 % y el 5 % de los participantes suspendió el tratamiento por eventos adversos 5.
Estado regulatorio
Retatrutide es un compuesto en investigación: no está aprobado como medicamento por la FDA de Estados Unidos, la Agencia Europea de Medicamentos ni la COFEPRIS en México. Los resultados de los ensayos describen lo observado en condiciones controladas y con supervisión médica, y no equivalen a una indicación de uso.
Retatrutide frente a otros agonistas de incretinas
| Compuesto | Receptores | Estado |
|---|---|---|
| Semaglutida | GLP-1 | Aprobada como medicamento |
| Tirzepatida | GIP y GLP-1 | Aprobada como medicamento |
| Retatrutide | GIP, GLP-1 y glucagón | En investigación (fase 3) |
Las comparaciones entre estudios distintos deben tomarse con cautela: las poblaciones, la duración y el diseño de cada ensayo no son iguales.
Manejo en laboratorio
Para investigación, Retatrutide se presenta como polvo liofilizado. En esa forma se conserva refrigerado entre 2 y 8 °C y protegido de la luz. Se reconstituye con agua bacteriostática y, una vez reconstituido, debe mantenerse siempre en refrigeración.
Preguntas frecuentes
¿Retatrutide es lo mismo que semaglutida o tirzepatida?
No. Pertenecen a la misma familia, pero Retatrutide actúa sobre tres receptores (GIP, GLP-1 y glucagón), la tirzepatida sobre dos y la semaglutida sobre uno.
¿Retatrutide está aprobado como medicamento?
No. Es un compuesto en investigación en fase 3 y no ha sido aprobado por la FDA, la Agencia Europea de Medicamentos ni la COFEPRIS.
¿Cuánto peso se redujo en los estudios?
En el ensayo de fase 2 en obesidad, el grupo de dosis más alta redujo en promedio 24.2 % de su peso a las 48 semanas, frente a 2.1 % con placebo.
¿Cómo se conserva Retatrutide?
Como polvo liofilizado, refrigerado entre 2 y 8 °C y protegido de la luz. Una vez reconstituido debe mantenerse siempre en refrigeración.
Referencias
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. Ver fuente
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023;402(10401):529-544. Ver fuente
- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34(9):1234-1247. Ver fuente
- Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet. 2022;400(10366):1869-1881. Ver fuente
- Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10546):2402-2413. Ver fuente
- Heerspink HJL, van Raalte DH, Bjornstad P, et al. Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide in patients with chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2026;41(6):1058-1068. Ver fuente