¿Qué es PT-141?
PT-141 es el nombre de desarrollo de la bremelanotida, un péptido sintético de siete aminoácidos con estructura cíclica. Es un análogo de la hormona estimulante de los melanocitos alfa (α-MSH), una hormona natural que participa en la pigmentación de la piel y en funciones del sistema nervioso central 1, 8.
Fue desarrollado por Palatin Technologies. Se investigó primero en hombres con disfunción eréctil 2, 4 y después en mujeres con bajo deseo sexual, la indicación en la que finalmente se aprobó 1.
¿Cómo actúa?
La bremelanotida activa los receptores de melanocortina. Según la información oficial del medicamento, su potencia es mayor en el receptor MC1R, seguido de MC4R, MC3R, MC5R y MC2R, y a las dosis usadas en clínica los más relevantes son MC1R y MC4R 8:
- MC4R: se encuentra en neuronas de muchas áreas del sistema nervioso central. Se considera la vía relacionada con el deseo sexual, aunque el mecanismo exacto por el que mejora el bajo deseo sexual sigue sin conocerse 8.
- MC1R: se encuentra en los melanocitos, las células que producen el pigmento de la piel. Su activación aumenta la producción de melanina, lo que explica que pueda oscurecer zonas de la piel 8.
En ratas, la administración de PT-141 activó neuronas del hipotálamo 2. En ratas hembra aumentó de forma selectiva las conductas de búsqueda de la pareja, sin modificar otras conductas sexuales ni la actividad motora general 3. A diferencia de los fármacos para la disfunción eréctil, que actúan sobre el flujo sanguíneo, PT-141 se investiga por su acción en el sistema nervioso central 2.
¿Qué se ha investigado?
Primeros estudios en hombres
En estudios doble ciego con hombres sanos y con pacientes con disfunción eréctil leve a moderada, PT-141 por vía nasal produjo una respuesta eréctil significativa frente a placebo a las dosis más altas, con inicio alrededor de 30 minutos después y una vida media de cerca de 2 horas. Los eventos adversos más comunes fueron enrojecimiento de la cara y náusea 4.
Fase 3 en mujeres: estudios RECONNECT
Dos ensayos de fase 3 idénticos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, incluyeron a 1,267 mujeres premenopáusicas con trastorno de deseo sexual hipoactivo durante 24 semanas. La bremelanotida, aplicada según necesidad, aumentó el deseo sexual y redujo la angustia relacionada con el bajo deseo de forma estadísticamente significativa frente a placebo en ambos estudios 5.
Las participantes que terminaron esa fase pudieron continuar en una extensión abierta de 52 semanas: 684 se inscribieron y 272 la completaron. No aparecieron nuevas señales de seguridad y las mejoras se mantuvieron 6.
La aprobación corresponde a mujeres premenopáusicas con bajo deseo sexual adquirido y generalizado. La FDA señala que no está indicado en mujeres posmenopáusicas, en hombres ni para mejorar el desempeño sexual 8.
Efectos adversos reportados
El programa de desarrollo clínico incluyó a unas 3,500 personas en 43 estudios. En la parte doble ciego de los ensayos de fase 3, los eventos adversos más frecuentes fueron 7:
| Evento adverso | Bremelanotida | Placebo |
|---|---|---|
| Náusea | 40.0 % | 1.3 % |
| Enrojecimiento de la cara | 20.3 % | 1.3 % |
| Dolor de cabeza | 11.3 % | 1.9 % |
| Reacción en el sitio de inyección | 5.4 % | 0.5 % |
La náusea fue la causa más común de abandono del tratamiento. Además 7, 8:
- Presión arterial: produce un aumento pasajero, de hasta 6 mmHg en la sistólica y 3 mmHg en la diastólica, con un máximo entre 2 y 4 horas después de cada aplicación, que suele resolverse en 12 horas 8.
- Oscurecimiento de la piel: se presentó en 1 % de quienes lo usaron según la etiqueta, pero en más de un tercio de las personas que lo recibieron hasta 16 días seguidos 7. En algunos casos no se confirmó que desapareciera 8.
- Interacciones: puede reducir de forma importante la concentración de naltrexona tomada por vía oral 8.
La FDA contraindica su uso en personas con hipertensión no controlada o enfermedad cardiovascular conocida 8.
Estado regulatorio
En 2019, la FDA aprobó la bremelanotida con el nombre comercial Vyleesi para mujeres premenopáusicas con trastorno de deseo sexual hipoactivo adquirido y generalizado 1, 8. Esa aprobación corresponde a ese medicamento, con su formulación y controles de fabricación, y a esa indicación; no se extiende a otros usos ni a otros productos con el mismo compuesto.
Manejo en laboratorio
Para investigación, PT-141 se presenta como polvo liofilizado. En esa forma se conserva refrigerado entre 2 y 8 °C y protegido de la luz. Se reconstituye con agua bacteriostática y, una vez reconstituido, debe mantenerse siempre en refrigeración.
Preguntas frecuentes
¿PT-141 y bremelanotida son lo mismo?
Sí. PT-141 es el nombre que tuvo durante su desarrollo y bremelanotida es su nombre genérico. El medicamento aprobado por la FDA se comercializa como Vyleesi.
¿PT-141 actúa igual que el sildenafil?
No. Los fármacos como el sildenafil actúan sobre el flujo de sangre. PT-141 activa receptores de melanocortina en el sistema nervioso central.
¿Para quién está aprobado?
Para mujeres premenopáusicas con trastorno de deseo sexual hipoactivo adquirido y generalizado. La FDA indica que no está aprobado para mujeres posmenopáusicas, hombres ni para mejorar el desempeño sexual.
¿Cuáles son sus efectos adversos más comunes?
En los ensayos de fase 3, náusea, enrojecimiento de la cara y dolor de cabeza. También produce un aumento pasajero de la presión arterial y, con uso frecuente, puede oscurecer zonas de la piel.
Referencias
- Dhillon S, Keam SJ. Bremelanotide: First Approval. Drugs. 2019;79(14):1599-1606. Ver fuente
- Molinoff PB, Shadiack AM, Earle D, et al. PT-141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Ann N Y Acad Sci. 2003;994:96-102. Ver fuente
- Pfaus JG, Shadiack A, Van Soest T, et al. Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101(27):10201-10204. Ver fuente
- Diamond LE, Earle DC, Rosen RC, et al. Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction. Int J Impot Res. 2004;16(1):51-59. Ver fuente
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstet Gynecol. 2019;134(5):899-908. Ver fuente
- Simon JA, Kingsberg SA, Portman D, et al. Long-Term Safety and Efficacy of Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder. Obstet Gynecol. 2019;134(5):909-917. Ver fuente
- Clayton AH, Kingsberg SA, Portman D, et al. Safety Profile of Bremelanotide Across the Clinical Development Program. J Womens Health (Larchmt). 2022;31(2):171-182. Ver fuente
- U.S. Food and Drug Administration. VYLEESI (bremelanotide injection), información para prescribir. Aprobación inicial en EE. UU.: 2019. Ver fuente