¿Qué es el NAD+?
El NAD+ es una coenzima: una molécula que ayuda a las enzimas a hacer su trabajo. Está presente en todas las células vivas y cumple dos papeles. Por un lado, transporta electrones en las reacciones que convierten los nutrientes en energía. Por otro, es el sustrato que consumen enzimas como las sirtuinas y las PARP, que participan en la reparación del ADN y en la regulación de los genes 1, 2.
Aunque suele venderse junto a los péptidos, el NAD+ no es un péptido: no está formado por aminoácidos, sino por dos nucleótidos unidos. Se agrupa con ellos porque se investiga en las mismas áreas: energía celular, recuperación y envejecimiento.
¿Cómo actúa?
- Metabolismo energético: en la mitocondria, el NAD+ recibe electrones y los entrega a la cadena respiratoria, el proceso que produce la mayor parte de la energía de la célula (ATP).
- Sirtuinas: una familia de enzimas que regulan el metabolismo y la respuesta al estrés. Solo funcionan si hay NAD+ disponible, y lo consumen al actuar.
- PARP: enzimas que detectan y reparan daños en el ADN. También usan NAD+ como sustrato, y cuando el daño se acumula consumen una parte importante de él.
- CD38: una enzima que degrada el NAD+ y cuya actividad aumenta con la edad.
Como tantas enzimas compiten por la misma molécula, la cantidad de NAD+ disponible en un tejido depende del equilibrio entre lo que la célula produce y lo que consume 2.
El NAD+ y el envejecimiento
En animales y en personas, los niveles de NAD+ en los tejidos disminuyen con la edad 2. En un estudio con muestras de piel de 49 personas de entre 0 y 77 años, el NAD+ fue menor a mayor edad, tanto en hombres como en mujeres, mientras que el daño al ADN y la actividad de las PARP aumentaron 3.
Una de las explicaciones propuestas es el aumento de CD38 con la edad. En ratones, esta enzima resultó necesaria para que ocurriera la caída de NAD+ y el deterioro de la función mitocondrial asociados al envejecimiento 4.
En modelos animales, restaurar los niveles de NAD+ mejoró distintos marcadores de salud y en algunos casos prolongó la vida 5. Esos resultados son los que impulsaron los estudios en personas.
¿Qué se ha investigado en personas?
La mayoría de los ensayos clínicos no usaron NAD+ directamente, sino sus precursores: moléculas que el cuerpo transforma en NAD+. Los dos más estudiados son el ribósido de nicotinamida (NR) y el mononucleótido de nicotinamida (NMN).
Ribósido de nicotinamida (NR)
En un ensayo cruzado, doble ciego y controlado con placebo en adultos sanos de mediana edad y mayores, el NR fue bien tolerado y elevó los niveles de NAD+ en sangre 6. Los autores sugirieron evaluar en estudios futuros su posible efecto sobre la presión arterial y la rigidez arterial.
En otro ensayo con 40 hombres con obesidad y resistencia a la insulina, 12 semanas de NR no mostraron problemas de seguridad, pero tampoco mejoraron la sensibilidad a la insulina, el gasto de energía ni la composición corporal frente a placebo 7.
Mononucleótido de nicotinamida (NMN)
En un ensayo de 10 semanas con mujeres posmenopáusicas con prediabetes y sobrepeso u obesidad, el NMN aumentó la sensibilidad a la insulina del músculo frente a placebo, medida con la técnica de referencia, el clamp hiperinsulinémico 8.
NAD+ por vía intravenosa
Los datos sobre NAD+ administrado directamente son muy escasos. Un estudio piloto analizó qué ocurre durante una infusión intravenosa de seis horas: en las primeras dos horas no se detectó aumento de NAD+ en el plasma, porque la molécula se retiraba de la sangre con rapidez, y parte se eliminó por la orina 9.
Los resultados en personas son mixtos y se obtuvieron sobre todo con precursores. No pueden trasladarse directamente al NAD+ administrado por otras vías.
Efectos adversos reportados
En los ensayos con precursores revisados aquí no se reportaron eventos adversos graves atribuidos al suplemento, y los análisis de seguridad en sangre fueron normales 6, 7. Son estudios de pocas semanas y con pocos participantes, por lo que no permiten conocer la seguridad a largo plazo.
Estado regulatorio
El NAD+ no está aprobado como medicamento para tratar el envejecimiento ni otra condición relacionada. Algunos de sus precursores, como el NR, se venden como suplemento alimenticio en ciertos países 7.
En el deporte, la Agencia Mundial Antidopaje prohíbe las infusiones o inyecciones intravenosas de más de 100 ml en 12 horas, sin importar la sustancia, salvo las recibidas durante una hospitalización, una cirugía o una investigación clínica 10.
Manejo en laboratorio
Para investigación, el NAD+ se presenta como polvo liofilizado. En esa forma se conserva refrigerado entre 2 y 8 °C y protegido de la luz y la humedad. Una vez reconstituido debe mantenerse siempre en refrigeración.
Preguntas frecuentes
¿El NAD+ es un péptido?
No. Es una coenzima formada por dos nucleótidos, no por aminoácidos. Se vende junto a los péptidos porque se investiga en las mismas áreas: energía celular, recuperación y envejecimiento.
¿Por qué disminuye el NAD+ con la edad?
Las explicaciones más estudiadas son un mayor consumo por las enzimas que reparan el ADN, a medida que el daño se acumula, y el aumento con la edad de CD38, una enzima que lo degrada.
¿Qué diferencia hay entre NAD+, NR y NMN?
El NAD+ es la coenzima que usan las células. El NR y el NMN son precursores: moléculas que el cuerpo convierte en NAD+. La mayoría de los ensayos clínicos se han hecho con precursores.
¿El NAD+ está prohibido en el deporte?
La Agencia Mundial Antidopaje prohíbe las infusiones intravenosas de más de 100 ml en 12 horas, sin importar qué sustancia contengan, salvo en contextos hospitalarios o de investigación clínica.
Referencias
- Verdin E. NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science. 2015;350(6265):1208-1213. Ver fuente
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):119-141. Ver fuente
- Massudi H, Grant R, Braidy N, et al. Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLoS One. 2012;7(7):e42357. Ver fuente
- Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metab. 2016;23(6):1127-1139. Ver fuente
- Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529-547. Ver fuente
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018;9(1):1286. Ver fuente
- Dollerup OL, Christensen B, Svart M, et al. A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr. 2018;108(2):343-353. Ver fuente
- Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021;372(6547):1224-1229. Ver fuente
- Grant R, Berg J, Mestayer R, et al. A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+. Front Aging Neurosci. 2019;11:257. Ver fuente
- U.S. Anti-Doping Agency (USADA). IV Infusion: Explanatory Note. Ver fuente