¿Qué es la kisspeptina?
Las kisspeptinas son péptidos producidos a partir del gen KISS1. Ese gen se conoció primero por su capacidad de frenar la metástasis del melanoma. En 2001 se aislaron de la placenta humana péptidos de 54, 14 y 13 aminoácidos derivados de él, y se descubrió que eran los ligandos naturales de un receptor hasta entonces huérfano, GPR54, hoy llamado KISS1R 1.
Su papel en la reproducción se descubrió en 2003, cuando dos grupos independientes encontraron que las personas con mutaciones que inactivan ese receptor no desarrollan la pubertad 2, 3. En los estudios en personas se han usado sobre todo la kisspeptina-54 y la kisspeptina-10, la forma más corta.
¿Cómo actúa?
La kisspeptina actúa en el inicio de la cadena de hormonas reproductivas, conocida como eje hipotálamo-hipófisis-gónadas:
- Hipotálamo: la kisspeptina activa a las neuronas que liberan GnRH, la hormona liberadora de gonadotropinas. Sin un receptor funcional, esa liberación se altera y no ocurre la pubertad 2, 3.
- Hipófisis: la GnRH estimula la liberación de hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH) 4.
- Gónadas: la LH y la FSH actúan sobre los testículos y los ovarios, donde estimulan la producción de testosterona o la maduración de los óvulos 4, 5.
Además de su función hormonal, estudios de imagen cerebral sugieren que la kisspeptina participa en el procesamiento de los estímulos sexuales y emocionales 6.
¿Qué se ha investigado?
Hormonas reproductivas en hombres
En un estudio doble ciego y controlado con placebo con 6 hombres, una infusión intravenosa de kisspeptina-54 durante 90 minutos aumentó la LH, la FSH y la testosterona frente a solución salina. La vida media de la kisspeptina-54 en la sangre fue de unos 28 minutos 4.
En 2026, un estudio con hombres sanos probó la kisspeptina-10 por vía subcutánea. Aplicada 8 horas al día durante 12 días, mantuvo elevadas la LH, la FSH y la testosterona. En cambio, cuando se administró de forma continua durante 5 días, la LH y la FSH regresaron a niveles similares a los del placebo 9.
Ese hallazgo es importante: el eje reproductivo responde a la kisspeptina de forma intermitente, y una estimulación continua puede atenuar la respuesta de la LH y la FSH.
Fertilización in vitro
La fertilización in vitro puede provocar síndrome de hiperestimulación ovárica, una complicación que puede poner en riesgo la vida 5. En un ensayo de fase 2 con 60 mujeres con alto riesgo de ese síndrome, una sola inyección de kisspeptina-54 logró la maduración de los óvulos en 95 % de ellas. La tasa de nacidos vivos por transferencia de embriones fue de 45 % y ninguna mujer desarrolló la forma moderada o grave del síndrome 5.
Deseo sexual y cerebro
En 29 hombres jóvenes sanos, la kisspeptina aumentó la actividad de las regiones del cerebro relacionadas con las emociones ante estímulos sexuales y de vínculo de pareja, y redujo el estado de ánimo negativo 6.
El mismo grupo la estudió en personas con trastorno de deseo sexual hipoactivo. En 32 mujeres modificó la actividad cerebral ante estímulos sexuales y de atracción, sin efectos adversos reportados 7. En 32 hombres, además de los cambios cerebrales, aumentó la respuesta eréctil ante estímulos sexuales hasta 56 % más que el placebo, y mejoró algunas medidas del deseo 8.
Los estudios en personas son pequeños, se hicieron con infusiones en el hospital y la mayoría proviene de un solo grupo de investigación, en el Imperial College de Londres.
Efectos adversos reportados
En los estudios revisados, la kisspeptina fue bien tolerada. En el estudio con mujeres con bajo deseo sexual no se reportaron efectos adversos 7, y en el ensayo de fertilización in vitro ninguna participante desarrolló hiperestimulación ovárica moderada o grave 5. Son estudios de corta duración, por lo que no se conoce su seguridad con uso prolongado.
Estado regulatorio y deporte
La kisspeptina no está aprobada como medicamento por la FDA de Estados Unidos ni por la Agencia Europea de Medicamentos.
La Agencia Mundial Antidopaje incluye la kisspeptina y sus análogos entre los péptidos que estimulan la testosterona, prohibidos en hombres dentro de la categoría S2 10. Los agregó a su Lista de Prohibiciones en 2024 11.
Manejo en laboratorio
Para investigación, la kisspeptina se presenta como polvo liofilizado. En esa forma se conserva refrigerado entre 2 y 8 °C y protegido de la luz. Se reconstituye con agua bacteriostática y, una vez reconstituido, debe mantenerse siempre en refrigeración.
Preguntas frecuentes
¿Kisspeptin y kisspeptina son lo mismo?
Sí. Kisspeptin es el nombre en inglés y kisspeptina en español. El término agrupa varios péptidos del mismo origen, de 54, 14, 13 y 10 aminoácidos.
¿La kisspeptina aumenta la testosterona?
En estudios con hombres sanos, la kisspeptina aumentó la LH, la FSH y la testosterona. Aplicada de forma intermitente mantuvo ese efecto durante 12 días, pero de forma continua la respuesta de la LH y la FSH se atenuó.
¿Qué diferencia hay entre kisspeptina-54 y kisspeptina-10?
Son formas de distinta longitud. La kisspeptina-54 es la más larga y la kisspeptina-10 la más corta. Ambas activan el mismo receptor.
¿Está permitida en el deporte?
No para los hombres. La Agencia Mundial Antidopaje prohíbe la kisspeptina y sus análogos en hombres, dentro de los péptidos que estimulan la testosterona.
Referencias
- Kotani M, Detheux M, Vandenbogaerde A, et al. The metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54. J Biol Chem. 2001;276(37):34631-34636. Ver fuente
- de Roux N, Genin E, Carel JC, et al. Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(19):10972-10976. Ver fuente
- Seminara SB, Messager S, Chatzidaki EE, et al. The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. 2003;349(17):1614-1627. Ver fuente
- Dhillo WS, Chaudhri OB, Patterson M, et al. Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(12):6609-6615. Ver fuente
- Abbara A, Jayasena CN, Christopoulos G, et al. Efficacy of Kisspeptin-54 to Trigger Oocyte Maturation in Women at High Risk of Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS) During In Vitro Fertilization (IVF) Therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(9):3322-3331. Ver fuente
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- Mills EG, Ertl N, Wall MB, et al. Effects of Kisspeptin on Sexual Brain Processing and Penile Tumescence in Men With Hypoactive Sexual Desire Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(2):e2254313. Ver fuente
- Yeung AC, Phylactou M, Koysombat K, et al. Chronic subcutaneous kisspeptin-10 stimulates gonadotropin secretion for 12 days in healthy men. Eur J Endocrinol. 2026;195(2):206-216. Ver fuente
- World Anti-Doping Agency (WADA). The Prohibited List, sección S2: hormonas peptídicas, factores de crecimiento, sustancias relacionadas y miméticos. Ver fuente
- U.S. Anti-Doping Agency (USADA). Explanation of Key Changes on the 2024 WADA Prohibited List. Ver fuente